Di Jepang tahun 1950-an, Tatsuo Kusakabe merelokasi dirinya dan kedua putrinya, Satsuki dan Mei, ke pedesaan agar lebih dekat dengan ibu mereka, yang dirawat di rumah sakit karena penyakit jangka panjang. Saat gadis-gadis itu mulai mengenal kehidupan pedesaan, suatu hari Mei bertemu dengan makhluk kecil seperti kelinci di halaman. Mengejarnya ke dalam hutan, dia menemukan Totoro—roh hutan mistis raksasa yang kemudian dia berteman. Tak lama kemudian, Satsuki juga bertemu Totoro, dan kedua gadis itu tiba-tiba mendapati hidup mereka dipenuhi dengan petualangan magis di alam dan makhluk-makhluk fantastis di hutan.