Ashitaka, seorang pangeran dari suku Ainu yang pergi meninggalkan desanya, dikutuk oleh dewa babi hutan yang dirasuki setan dan harus melakukan perjalanan ke barat untuk menyembuhkannya. di perjalanan, dia bertemu San, seorang wanita muda yang berjuang untuk melindungi hutan, dan Lady Eboshi, yang mencoba menghancurkannya. Ashitaka harus menemukan cara untuk menyeimbangkan konflik ini.