Fortune Arterial merupakan kisah tentang pria bernama Kohei Hasekura, yang pindah sekolah ke sekolah umum bergengsi dalam pelajaran bahasa Inggris dengan masa studi enam tahun sekolah meliputi dari SMP sampai SMA dan perguruan tinggi. Sekolah ini terletak di sebuah pulau bernama Pulau Tamatsu dilepas pantai dari daratan Jepang, dan satu-satunya cara untuk sampai ke sana adalah dengan kapal. Segera setelah dia di transfer, ia mengetahui bahwa salah satu siswa di kelas sebelah nya, Sendo Erika, sebenarnya merupakan vampir cewek yang cantik, hasrat Hasekura pun tidak bisa dibendung, dia mulai tertarik dengan Erika.