Ketika setan yang berubah bentuk dengan haus akan daging manusia, yang dikenal sebagai "youma," tiba di desa Raki, seorang wanita dengan mata perak berjalan ke kota dengan hanya membawa pedang di punggungnya. Dia adalah "Claymore," sebuah pabrik yang diproduksi setengah manusia dan setengah youma, untuk tujuan membasmi monster-monster ini. Setelah keluarga Raki terbunuh, Claymore menyelamatkan hidupnya, tapi kemudian dia diusir dari rumahnya. Tanpa tempat lain untuk pergi, Raki menemukan Claymore, yang dikenal sebagai Clare, dan memutuskan untuk mengikutinya dalam perjalanannya. Ketika pasangan itu melakukan perjalanan dari kota ke kota, mengalahkan youma di sepanjang jalan, lebih banyak tentang organisasi Clare dan rekan-rekan prajuritnya terungkap. . Dengan setiap kota dibersihkan dan setiap iblis hancur, mereka mendekati youma dimana Clare mencari pembalasan sejak dia memilih untuk menjadi Claymore.